Immunity：发现新物证！揭秘胆结石的形成过程

人痔疮，控制点5mm。图片举例来说：Immunity近日，来自德国埃尔兰根医学院的深入研究设计团队发现，由游离白细十面体挤出的DNA和蛋白质的沾性网状构造（十面体外陷阱），在痔疮构成现实生活之前充当了磷和胆晶体构造结合的沾合剂。抑制这些游离白细十面体的十面体外陷阱（NET）构成的遗传学和分子生物学方法外减低了小鼠痔疮的构成和落叶。该深入研究近日已发表在《Immunity》上。该深入研究通讯作者、埃尔兰根医学院医学研究家Martin Herrmann说：“长期以来，游离白细十面体一直被认为是威慑感染的三道防线，并已被证明了能产生缠绕并杀死病菌被称为十面体外陷阱的网状构造。在这里，我们通过证明了这些‘陷阱’在痔疮的构成和落叶之前发挥重要关键作用，为它们的双刃剑性质包括更多的证据。针对游离白细十面体和十面体外陷阱的构成可能成为在高危年轻人之前预防痔疮的有力工具。”痔疮是一种较厚的卵石状常为质，或小如一粒沙，或大如高尔夫球。它们构成于胆囊，胆囊是毗邻右肋骨下肝脏右侧的尖头囊袋器官，其关键作用是在过夜时通过胆管将肠胃特赦到十二指肠，帮助生成油脂。大多数痔疮患儿无法症状，但它们会引起腹痛、恶心和呕吐，是当今世界出院的主要原因之一。虽然有针对性的药常为存在，但它们可能并不需要几个月末甚至几年的病患才能生成所有痔疮。游离白细十面体的十面体外陷阱如何沾合胆石碎石（左边）、胆结晶（之前）和碳酸磷（右）。控制点20μm。图片举例来说：Immunity目前限制痔疮上新疗法发展的一个障碍，是科学家们还无法实质上认知痔疮是如何构成的。几十年来，已知肠胃之前胆和磷盐的石灰岩是痔疮构成的先决条件，但目前还不清楚是什么原因导致磷和胆晶体构造在痔疮组织起来和落叶现实生活之前沾在两兄弟。该深入研究共同第一作者、风湿病学和医学研究另有Luis Mu？oz耶鲁医学院及其设计团队检查从接受支架的患儿身上提取的肠胃淤积常为（肠胃之前的小肾结石），为这一谜团包括了相当程度线索。他们辨别到大量的DNA组织起来，以及游离白细十面体沾性酶（帮助生成蛋白质的分泌酶）的强大活性。深入研究工作人员还在小得多的人类痔疮较厚辨别到DNA碎片和高活性游离白细十面体沾性酶。总之，这些底物是由游离白细十面体挤压出的网状构造的特征，这些构造更进一步预防感染，但也与自身免疫和上皮细十面体结核病有关。为了确定是什么触发了网状构造的构成，深入研究工作人员用人类游离白细十面体人才培养了胆晶体构造，并辨别这些细十面体之前DNA的特赦。游离白细十面体沾性核酸（绿色）和DNA（红色）共定毗邻人痔疮（橙色）较厚。控制点4mm。图片举例来说：Immunity为了的测试网状构造到底在痔疮落叶之前发挥关键作用，深入研究工作人员将人体痔疮置于摆动和摇动装置上，并在有或无法游离白细十面体悬浮液的但会摆动它们：在有游离白细十面体存在的但会，痔疮在其较厚上短时间收集DNA碎片和游离白细十面体沾性核酸。另一些实验表明，网状构造组织起来胆和磷晶体构造构成痔疮，DNA包裹在晶体构造周围，把它们聚到两兄弟构成更大的肾结石。人痔疮，控制点1cm。图片举例来说：Immunity为了进一步深入研究NET和游离白细十面体在痔疮构成之前的关键作用，深入研究工作人员给小鼠喂食诱导痔疮构成富含胆的饮食。具有抑制NET构成的遗传缺陷小鼠，其痔疮生产量较少，量较少，而游离白细十面体较少的小鼠，痔疮的量也较少。此外，在饮食之前添加抑制精氨酸脱酶4（PAD4）的化合常为（一种作准备NET构成的酶）或称为美托洛尔的β特异性阻滞剂（干扰游离白细十面体）的小鼠之前，痔疮的生产量和量外减低。该化合常为还被广泛应用用于病患高血压和胸痛。用PAD4抑制化合常为或美托洛尔病患也实质上阻断了改以痔疮的落叶。深入研究设计团队回应，游离白细十面体和NET被鉴定为痔疮构成和落叶的直接原因，这为病患和干预手段推开了上最初途径。Mu？oz说：“用上最初PAD4抑制剂或已为的β-特异性阻滞剂美托洛尔企图这些现实生活会引入避免手术的上新病患策略。然而，还并不需要进行人体深入研究来建立病患痔疮的上新疗法。借此我们能说服生物科技公司使用NET构成或NET组织起来的抑制剂进行临床深入研究。”原始典故：Luis E. Munoz, Sebastian Boeltz, Rostysl Bilyy, et al. Neutrophil Extracellular Traps Initiate Gallstone Formation. Immunity. August 15, 2019