辉瑞花费42亿美元引入GnRH受体拮抗剂，同机葛兰素史克还有哪些？

2020年12年底28日，MyovantSciences和辉瑞月在宾夕法尼亚州和加拿大人合作开发新和商业性施打促激素激素释放激素（GnRH）抗原激动剂relugolix，用以治疗法和成年人肥胖病因。此外，辉瑞还将赢得在宾夕法尼亚州和加拿大人都有北部（不之外某些东亚国家所）倡导relugolix用以领域的独家合同。

根据协定条款，Myovant和辉瑞将中科新和商业性ORGOVYX™（relugolix）用以早期癌。如果获批，双方还将在宾夕法尼亚州和加拿大人共同开发新和商业性relugolix复方片剂（relugolix 40mg、孕酮1.0mg、乙酸钠炔诺酮0.5mg）用以成年人肥胖病因。Myovant依然负责与监管机构的互动和施打用电，并继续分庭抗礼relugolix复方片剂的临床开发新。Myovant有可能赢得高达42亿美元退款，之外6.5亿美元首退款、2亿美元注册创举退款、以及分层零售商创举退款。如果辉瑞指派合同，在宾夕法尼亚州和加拿大人都有北部（不之外某些东亚国家所）倡导relugolix用以领域，Myovant将赢得5000万美元，并有资格赢得末位的零售商可分。

GnRH在人肝细胞可分GnRH1和GnRH2两种亚型，存在于皮质并发挥作用以输卵管的为GnRH1，在皮质都有脑区及其他口部的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的肽类激素，与输卵管线粒体上的抗原结合，诱发促激素激素——黄体降解素（LH）和卵泡诱发素（FSH）释放。

GnRH激动剂的分子结构类似于天然GnRH，与诱导GnRH竞争对手输卵管前叶的抗原，在中枢神经高水平阻断输卵管激素齿轮，减低诱导LH和FSH的释放，从而下降下游雌激素和黄体酮的黏液，以治疗法之外乳房乳腺异位症在内的成年人肥胖病因。在男同性恋肝细胞，企图输卵管LH和FSH的降解可下降睾丸黏液的睾丸激素高水平，而睾丸激素黏液过多是导致潮湿的最主要生命危险因素。

GnRH激动剂主要为和核酸施打，以外共有6款施打该宾夕法尼亚州公司，7款施打属于生产下一阶段。已该宾夕法尼亚州公司的施打之外西曲麦特、谢里夫麦特、扎里麦特和地加麦特，距离首次获批等待时间都已超过10年。近两年该宾夕法尼亚州公司的GnRH激动剂除此都有为核酸施打，之外elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧洲委员会呈交该宾夕法尼亚州公司申劝。

Elagolix

2018年7年底，elagolix作为GS核酸GnRH激动剂获FDA审批该宾夕法尼亚州公司，用以治疗法乳房乳腺异位症引发的中度至重度眼部。2019零售商额为9300万美元，下半年千分之零售商额将超过7亿美元。

elagolix其他开发新中的结核病之外多囊卵巢综合征和成年人男婴。2019年8年底，开启多囊卵巢综合征的II期的测试。2020年9年底，开展了一项针对乳房乳腺异位症病人男婴的I期的测试。

另外，艾伯维还开发新了Oriahnn（elagolix、孕酮、乙酸钠炔诺酮手环；elagolix手环），用以治疗法绝经前娼妓与乳房肌瘤具体的大量年底经肿胀。

Relugolix

Relugolix由甲斐生产，2016年6年底，甲斐专利权MyovantSciences在除南韩和部分东亚国家所都有的全球北部开发新和商业性relugolix。2018年5年底，甲斐又与ASKA Pharmaceutical进行时谈判执照协定，授予ASKA在南韩进行时relugolix用以乳房肌瘤商业性以及用以乳房乳腺异位症开发新和商业性的独家投票权。Relugolix首次于2019年2年底在南韩获批，用以治疗法乳房肌瘤。

FDA于本年底不久前审批了relugolix用以早期癌病人，relugolix也因此成GS获批治疗法早期癌的施打GnRH激动剂。这一审批是基于III期的测试HERO的积极结果，该项较为relugolix和乙酸钠亮丙瑞林的研究兼职在无需有数一年停滞雌激素剥夺治疗法（ADT）的雄激感性早期癌病人中开展。结果表明，relugolix达致主要终点站，治疗法48周，relugolix第三组有96.7%的病人意味着剥去高水平（＜50ng/dL）的停滞性激素可抑制，而乙酸钠亮丙瑞林第三组为88.8%。研究兼职还达致多个关键次要终点站，relugolix在性激素的短等待时间和深度可抑制、PSA中间体、暂时治疗法后性激素稳定下来方面除此都有优于乙酸钠亮丙瑞林。两种施打的不顺事件总发生率比较，而主要肾脏不顺事件（MACE）方面，relugolix与乙酸钠亮丙瑞林相比风险下降54%。

今年，relugolix相继在欧洲委员会和宾夕法尼亚州呈交了治疗法乳房肌瘤的该宾夕法尼亚州公司申劝，FDA的PDUFA日前为2021年6年底。用以乳房乳腺异位症具体眼部的开发新兼职也在进行时中，2017年6年底，开启了两项III期的测试（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于今年4年底披露了SPIRIT 2的积极数据。2018年5年底，还开展了另一项III期的测试SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还开发新了relugolix+孕酮+乙酸钠炔诺酮的固定低剂量第三Pop，用以乳房肌瘤和乳房乳腺异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研宾夕法尼亚州公司为南韩Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该种类，赢得除东亚外的全球开发新和商业性立法权。Linzagolix在GnRH的基础上进行时了人工改造，使其在肝细胞易于被蛋白裂解，可靠性减慢，放射性延展。该药的结核病之外乳房肌瘤、乳房乳腺异位症和乳房肌腺病，ObsEva于上个年底向EMA呈交了linzagolix的MAA，用以治疗法与乳房肌瘤具体的年底经过多（HMB），以外其乳房乳腺异位症的开发新也已属于III期临床下一阶段。

Linzagolix治疗法乳房肌瘤的3期的测试有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果表明，两项研究兼职除此都有达致主要终点站，与治疗法相比，第24周所有低剂量第三组HMB意味着社会学显著下降；之外闭经、MBL减低的等待时间、血红蛋白（Hb）、眼部和生活质量（QoL）在内的次要终点站也都赢得显著改善。

如果获批，linzagolix将成首个具有迅捷给药方案的用以治疗法乳房肌瘤的GnRH激动剂：（1）每日一次100mg，用以对激素加回疗法（ABT）有迷信或倾向于避免使用ABT的病人；（2）每日一次200mg联合ABT长期使用（超过6个年底）；（3）每日一次200mg短期使用，特别是当无需短等待时间加大肌瘤体积时。

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