纪立农教授：沙格列汀联合胰岛素 III 期医学研究结果公布

比拉列汀（DPP-4 抑制剂）作为一种新型降糖药物，单药或者牵头其它降糖药物均能显著提高 T2DM 症状的浓度高水平。国内外研究成果推测：比拉列汀牵头甲状腺激素，可显著提高 T2DM 症状的浓度高水平。

该治疗解决方案的军事优势在于：1、由于比拉列汀的加入使得甲状腺激素常用量提高，减少了大施打甲状腺激素所致的体重增加；2、比拉列汀可能通过加入基因表达α细胞新功能来提高低浓度频发效用。

为了授予比拉列汀牵头甲状腺激素治疗东亚 T2DM 症状的循证论据，由北京大学人民医院纪立农客座教授牵头，全国 22 家研究成果中心加入开展了一项：比拉列汀作为 T2DM 症状甲状腺激素单药或牵头二甲双醯浓度操控不佳附加治疗的合理性和有效性赞赏的Ⅲ期注册临床研究研究成果（NCT02104804），研究成果结果在本次 CDS 大会上做了公开报告。

甲状腺激素作为一种外源性甲状腺激素补充，可有效提高淀粉酶胆红素（HbA1c）、餐后浓度（PPG）和空腹浓度（FPG），但也有增加体重和增加低浓度的频发效用的可能。比拉列汀可以通过功能性抑制 DPP-4 来升高内源性胰高浓度素样小分子-1（GLP-1）和依赖性促甲状腺激素释放小分子（GIP）的高水平，从而缓冲症状浓度高水平。

国内外的研究成果结果推测：比拉列汀与甲状腺激素牵头治疗可能存在协同作用。与CPA相比之下，比拉列汀牵头甲状腺激素治疗可以实质性强化浓度操控并减少甲状腺激素常用量，且不增加低浓度的频发效用； 但由于东西方人群存在一定关联性，因此，实质性实验者比拉列汀牵头甲状腺激素是否较难东亚症状是非常有必要的。

该研究成果由北京大学人民医院纪立农客座教授牵头，全国 22 个研究成果其单位共同加入的一项多中心、随机、双盲、CPA两条线对照的Ⅲ期临床研究试验，旨在赞赏比拉列汀作为 T2DM 症状甲状腺激素单药或牵头二甲双醯浓度操控不佳附加治疗的合理性和有效性。

该研究成果共纳入 466 例 T2DM 症状、且完全符合：年龄组 ≥ 18 周岁、常用稳定施打甲状腺激素（≥ 20U/天，≤ 150U/天，每日变异率 ≤ 20%）治疗至少 8 周、HbA1c 在 7.5%～11% 的在世界上、FPG

主要研究成果站起：研究成果 24 周 HbA1C 自时间延迟的不等转变。次要研究成果站起：研究成果 24 周 0～180 min 餐后浓度曲线下范围（PPG AUC）自时间延迟的不等转变和研究成果 24 周 2 小时 PPG 自时间延迟的不等转变等。

图 1 四支症状的时间延迟特征平衡

合理性：与IgG相比之下，比拉列汀组的时间延迟至 24 周时的 HbA1c 平方根显著升高，关联性有统计分析意义（图 2）；比拉列汀组的时间延迟至 24 周时的 PPG AUC 平方根、2 小时 PPG AUC 平方根和 FGP 平方根显著升高，关联性有统计分析意义；比拉列汀组 24 紧接著的浓度达标率（HbA1c

此外，四支间 24 紧接著甲状腺激素日施打的升高值相差不显著，关联性无统计分析意义。

有效性：四支时间延迟至 24 周时的总体不当事件真相频发率更为；不当事件真相、严重不当事件真相和因不当事件真相停止用药的频发率相似。

图 2. HbA1c 从时间延迟至 24 周的不等转变（FAS、LOCF）

比拉列汀作为 T2DM 症状甲状腺激素单药或牵头二甲双醯浓度操控不佳的附加治疗可以显著强化该部分症状的浓度操控情况，且症状的耐受良好，同时亦不增加低浓度的频发效用。和IgG（CPA+甲状腺激素）相比之下，比拉列汀组（比拉列汀+甲状腺激素）未增加不当事件真相、严重不当事件真相和因不当事件真相而所致的戒断的频发。

本研究成果还发现一个有趣的自然现象，比拉列汀并没有因为症状病患长、β细胞新功能差而减弱，这提示我们比拉列汀也许可用于 T2DM 的各个过渡阶段而不依赖于病患。

这项由东亚医学专家组牵头核心人物开展的Ⅲ期临床研究研究成果，实质性实验者了比拉列汀 5 mg 牵头甲状腺激素的治疗解决方案在东亚 T2DM 症状中的和有效性，并为东亚医生提供了高品质的「东亚庄家」循证论据。比拉列汀的更多临床研究应用、更多组合解决方案还只能广大的东亚医学专家来发掘，去实验者，为广大 T2DM 症状产生更多的治疗新选择！

详细信息信源接收者

编辑： 张翔