Clinical Cancer Research：难治性癌耐药原先靶点浮出水面

施用抵抗性癌症（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是特指癌症病症经过手术或口服施用后仍然用到PSA升高和影像学成果，而mCRPC（Metastatic CRPC）是特指用到远处转移的CRPC病症。mCRPC是癌症外科手术的难点，也是癌症致死的仅限于原因。雄激素受体拮抗剂恩杂鲁胺是外科手术mCRPC病症的主要口服之一，该口服在临床试验里面已被证明可以提高mCRPC病症的准确率。然而仍然不会发生成果，部分病症不会用到恩杂鲁胺乙型肝炎性，此时临床外科手术方法的选择非常有限。目前对恩杂鲁胺乙型肝炎的有助于尚不清楚，因此探求乙型肝炎的发生有助于对于延缓mCRPC的成果和寻找外科手术靶标都具有重要的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近日，发表在Clinical Cancer Research的一篇研究成果对恩杂鲁胺乙型肝炎和尚未使用恩杂鲁胺外科手术的mCRPC病症蛋白质组特征顺利完成了比较，挖掘出乙型肝炎病症特定等位基因周边蛋白质拷贝数的紊乱与乙型肝炎和病因不良系统性。

平面图1. 两组病症各等位基因周边蛋白质拷贝数被盗病例占比

该研究成果对64例尚未接受恩杂鲁胺外科手术和37例恩杂鲁胺乙型肝炎的mCRPC病症的组织活检发现地顺利完成了全蛋白质组测序。首先通过对比蛋白质拷贝数挖掘出，两组发现地在10个等位基因周边存在蛋白质拷贝数差别，恩杂鲁胺乙型肝炎病症在其里面9个周边蛋白质拷贝数都高于尚未接受恩杂鲁胺外科手术病症，乙型肝炎病症蛋白质拷贝数被盗显著高于尚未接受外科手术病症（平面图1）。

平面图2.两组病症言癌症蛋白质差别暗示情况

这9个等位基因周边包含了124个蛋白编码蛋白质，通过与先前手抄本报道的对比，研究成果者挖掘出其里面8个蛋白质为言制蛋白质。再进一步的分析挖掘出位于8个蛋白质里面位于17q22周边的RNF43和SRSF1蛋白质的紊乱只在恩杂鲁胺乙型肝炎的病症里面用到（6/37）（平面图2），肉食动物分析的得出17q22紊乱的病症里面位总肉食动物期（8.9月）显著高于尚未紊乱的病症（19.3月）（平面图3）。

平面图3. 17q22紊乱组与对照组肉食动物分析

该研究成果得出：等位基因17q22周边蛋白质拷贝数的紊乱与mCRPC病症恩杂鲁胺的乙型肝炎发生系统性，并且17q22蛋白质拷贝数紊乱的mCRPC病症总准确率更低，这为尚预见寻找乙型肝炎外科手术靶标提供了依据。

原始出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.