JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐应用于

2020年4年底24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对心绞痛COVID-19病患的IIb期结果表明试验里面的后半期归纳结果，相比之下低口服（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更更好口服的磷酸氯喹（CQ）病人10天（600mg，每天2次），神经毒素反应当和患病率更更好，特别是导致QTc间期更长。鉴于此，该深入研究详见示，不应当延揽更好口服氯喹病人心绞痛COVID-19病患，众所周知是同时做阿奇类固醇和奥司他夸病人的病患。

原文页面：

两项体外物理揭示，氯喹在更好浓度时才能起到抗SARS-CoV功用。有专家对此同意CQ病人COVID-19病患时，口服为500mg/次，每日两次，整年10天（总口服10g）。较短期的病人建议（如5天）可能会降低不良反应当，但抗生素功用可能也会消逝。目前还没有明确的总口服延揽，大多数都是基于专家对此同意。

这项平行、结果表明、随机、IIb期针灸试验里面开端应当于为2020年3年底23日，共归属于81事例成年心绞痛COVID-19住院病患，旨在评核各不相同口服氯喹的实用性。病患被随机分派至更好口服CQ（每次600mg，每天服用2次，共10天）或低口服CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。深入研究主要故事情节为，与低口服两组相比之下，更好口服两组的患病率至少能降低50%。

时间延迟基本特征

81事例病患被随机分两组，低口服两组40事例，更好口服两组41事例。大多数病患（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低口服两组31事例（77.5%），更好口服两组31事例（75.6%）。其他尚无经过RT-PCR的病患，具有与COVID-19吻合的针灸和微生物学基本特征。根据数据集和安全性事务官的委员会（DSMB）的对此同意，于2020年4年底5日展开了初步归纳。

详见1列出了入两组病患的时间延迟基本特征。病患总数为51.1岁（SD：13.9），大多数为成人（60 [75.3％]）。最类似的合并症为更好血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。更好口服两组病患比低口服两组病患的平皆年龄更大（总数54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），中风更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病患皆做了阿奇类固醇病人，低口服和更好口服两组里面，使用奥司他夸的病患占总比则有86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

详见1. 时间延迟基本特征

实用性

第13点将的归纳揭示，更好口服两组里面肌酸激酶（CK）升更好的病患占总比更好于低口服两组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（详见2）。

11事例病患（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，更好口服两组里面的占总比更好于低口服两组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。更好口服两组37事例病患里面有2事例（2.7％）生还前时有发生了室性心动过速，不伴尖端稳住改进型室速(TdP) 。两两组在血液学或肾脏神经毒素方面无明显差异。

详见2. 第13点将的实用性评核

（注：发表文章确认时并非所有病患都启动了第13天的加护和检验）

患病率故事情节

本深入研究样本的大体上患病率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。更好口服两组的患病率是39.0％（16/41），低口服两组是15.0％（6/40）（左图2）。低口服两组和更好口服两组的生还病患里面，分别有5事例（5/6；83.3%）和14事例病患（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

更好口服两组与患病率存在依赖性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素归纳里面调整了平皆年龄因素后，不再具有依赖性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5事例慢性中风病患，有3事例生还，这些病患皆尚无见室性心动过速和尖端稳住改进型室速。

基于上述推测，更好口服氯喹两组的结果与本深入研究的理论上忽略，DSMB对此同意更好口服两组所有病患立即里面断病人，病患揭盲，都转为低口服病人。

共有27事例病患在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽样本，得出结论在第4天只有6事例病患转阴（22.2％）。

左图2. 生存归纳结果

说明了

这项深入研究里面，在同时使用阿奇类固醇和奥司他夸的情况下，更好口服CQ病人10天（总口服12 g），无法继续保证深入研究的实用性。

深入研究对此同意不应当使用近似于本深入研究的更好口服来病人COVID-19心绞痛病患，众所周知是对有基础中风的高龄病患，在同时做其他心脏神经毒素药物病人时，更应当谨慎。该深入研究尚尚无推测氯喹对病患生还故事情节的明显有益。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在病人COVID-19里面的功用，作者对此同意进一步的深入研究：（1）评核其作为传染病用药的随机试验里面；（2）评核其对轻症或里面度病患疗效的随机试验里面。